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上葡京开户网|易致肝损害药物汇总

2020-01-11 19:06:25来源:admin

上葡京开户网|易致肝损害药物汇总

上葡京开户网,来源:逸仙药学v

作者:中山大学孙逸仙纪念医院 陈楚雄

审核:中山大学孙逸仙纪念医院 伍俊妍

肝脏是药物代谢的主要脏器,因而也是药物损伤的主要靶器官。药物性肝损害(dili)是指由药物或其代谢产物引起的肝脏损害。dili是最常见和最严重的药物不良反应(adr)之一,重者可致急性肝衰竭(alf)甚至死亡。能引起肝损害的药物很多,在已上市的药品有1100种以上具有潜在的肝毒性,常见的包括抗微生物药物(含抗结核药物)、抗肿瘤药物、中枢神经系统用药、循环系统用药、激素类药物、影响免疫功能药物和传统中药、天然药等。以下逸仙药师将介绍易引起肝损伤药物及防治:

一、易致肝损伤药物:

抗微生物药物:抗结核药物如利福平、异烟肼、乙胺丁醇、吡嗪酰胺等;氯霉素、红霉素酯化物、克拉霉素、四环素类、磺胺类、特比萘芬、酮康唑、二性霉素b等;

抗肿瘤药物:环磷酰胺、甲氨蝶呤、丝裂霉素、5-氟尿嘧啶、依托泊苷、顺铂、卡铂、阿霉素、吡柔比星、长春瑞滨、长春新碱、多西他赛等;

作用于中枢神经系统用药物:非甾体抗炎药如阿司匹林、对乙酰氨基酚、布洛芬、双氯芬酸钠、吲哚美辛等;抗痛风药物如别嘌醇、苯溴马隆等;抗癫痫药物如卡马西平、苯妥英钠、丙戊酸钠等;抗精神病药如氯丙嗪、奋乃静、氟哌啶醇、硫必利等;抗抑郁药如多塞平、阿米替林等;催眠药如苯巴比妥、艾司唑仑、地西泮等;

作用于循环系统的药物:调节血脂药物如氟伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、非诺贝特等。钙拮抗剂如硝苯地平、尼莫地平等;抗心律失常药如胺碘酮等;

作用于消化系统的药物:h2受体拮抗剂如雷尼替丁、西咪替丁等;

激素及其他药物:孕激素(包括避孕药)如黄体酮、地屈孕酮、甲羟孕酮、孕三烯酮、炔诺酮等;雌激素类药物如炔雌醇、替勃龙等;雄性同化激素如丙酸睾酮、达那唑等;降糖药物如阿卡波糖、格列本脲、格列吡嗪、吡格列酮等;抗甲状腺药物如甲硫咪唑、丙基硫氧嘧啶等;

影响免疫功能的药物:硫唑嘌呤、来氟米特、环孢素、他克莫司、吗替麦考酚酯、沙利度胺、羟氯喹、干扰素等;

其他:华法林、异维a酸、阿法骨化醇、坦索罗辛、非那吡啶等;

单味中药:菊三七(土三七)、雷公藤、何首乌、黄药子、川楝子、千里光、艾叶、苍耳子、乌头、附子、朱砂、雄黄、青黛、山豆根、黄独、补骨脂、斑蝥、蜈蚣、麻黄、贯众、常山、泽泻、芫花、大黄、姜半夏、天花粉、金不换、白藓皮等。

二、dili的基本治疗原则是:

1、及时停用可疑肝损伤药物,尽量避免再次使用可疑或同类药物;

2、应充分权衡停药引起原发病进展和继续用药导致肝损伤加重的风险;

3、根据dili的临床类型选用适当的药物治疗;

4、alf/salf等重症患者必要时可考虑紧急肝移植。

三、药物治疗:

1、保肝药物:可减轻肝损伤、促进肝细胞再生、改善肝脏功能

还原型谷胱甘肽:它与体内过氧化物和自由基结合,具有对抗氧化剂破坏巯基及脏器、保护细胞中含巯基的蛋白和酶的作用;

甘草酸制剂:常用药物有甘草酸二胺,异甘草酸镁,复方甘草酸苷等,该类药物兼有保护肝细胞膜及改善肝功能的作用,临床广泛应用于各类肝炎的预防和治疗;

多烯磷脂酰胆碱:该药具有促进肝细胞膜再生,降低脂肪浸润,协调磷脂和细胞膜的功能;

水飞蓟素制剂:具有抗脂质过氧化、清除自由基、维持细胞膜稳定性和促进肝细胞再生等作用;

双环醇:具有抗脂质过氧化、清除自由基、维持细胞膜稳定性和促进肝细胞再生等作用;

硫普罗宁:该药为含活性巯基的甘氨酸衍生物,具有抑制过氧化物产生,保护肝线粒体结构并改善其功能的作用;

葡醛内酯:具有保护肝脏及解毒作用,与含有羟基或羧基的毒物结合,形成低毒或无毒结合物由尿排出;

保肝中药:五味子、垂盆草、溪黄草、水飞蓟、黄芪、丹参等在临床上可用于肝损伤的治疗。

2、利胆类药物:可促进胆汁分泌、降低胆红素,适用于胆汁淤积型dili

腺苷蛋氨酸:具有调节肝脏细胞膜流动性,促进解毒过程中硫化产物合成的作用;

熊去氧胆酸:具有稳定细胞膜、免疫抑制和保护线粒体的作用,同时有明显的利胆作用,增加胆汁引流;

茴三硫 :具有促进胆汁、胆酸和胆色素分泌的作用,并可增强肝脏解毒功能。

3、降酶治疗:

代表药物有联苯双酯,该药为五味子丙素的中间体,近期降低alt作用较为肯定,但远期疗效较差,停药后容易反跳,且有用药后出现黄疸及病情恶化的报道,应引起重视;双环醇除抗炎保肝作用外,也具有明显的降酶作用。

4、改善肝细胞能量代谢:

腺苷三磷酸、辅酶a、肌苷和维生素类等可通过改善肝细胞能量代谢,在一定程度上起到保护肝细胞的作用,也可以适当使用维生素b等。脂溶性维生素的剂量较大时可能加重肝脏负担,一般不建议使用。

5、促肝细胞生长和肝功能替代疗法:

促肝细胞生长素可刺激正常肝细胞dna合成,促进肝细胞再生,可用于亚急性重型肝炎的辅助治疗。重症dili患者可用人工肝支持疗法或人工肾治疗,必要时进行肝移植。

6、糖皮质激素的应用:

糖皮质激素对dili的疗效尚缺乏随机对照研究,应严格掌握治疗适应证,宜用于超敏或自身免疫征象明显、且停用肝损伤药物后生化指标改善不明显甚或继续恶化的患者,并应充分权衡治疗收益和可能的不良反应。

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